Premiado en 2006: Dr. Luca Scorrano, Instituto Dulbecco-Telethon, Instituto Veneciano de Medicina Molecular, Padua, Italia.

Cargo en el momento de ganar el premio
Jefe de grupo, Instituto Veneciano de Medicina Molecular
Científico adjunto de Telethon, Instituto Dulbecco-Telethon

Resumen
Las mitocondrias son orgánulos esenciales para la vida y la muerte de las células. Producen la mayor parte del ATP e integran las señales apoptóticas liberando citocromo c en el citosol, en donde activa las caspasas efectoras. La liberación del citocromo c va acompañada de la fragmentación de la red mitocondrial y de profundos cambios en la membrana interna del orgánulo. Este último «proceso de remodelación de crestas» es necesario para liberar la mayor parte del citocromo c.

La OPA1, una proteína relacionada con la dinamina de la membrana mitocondrial interna que aparece mutada en la atrofia óptica dominante, parecía una candidata natural para controlar la remodelación de las crestas. La OPA1 impulsa la fusión mediante la cooperación con la Mitofusina 1. Aparte de esta función favorecedora de la fusión, la OPA1 protege de la apoptosis incidiendo en el proceso de remodelación de las crestas. Los oligómeros que contienen membrana integral y OPA1 soluble, generados por la modificación postraduccional de la PARL, una proteasa romboide de la membrana mitocondrial interna, se deterioran en las primeras etapas de la remodelación de las crestas.

El papel esencial de la PARL en este proceso fue confirmado mediante el análisis de ratones que carecen de PARL, los cuales muestran un fallo multiorgánico debido a una apoptosis excesiva. Esto se sustenta mediante el aumento en la liberación de citocromo c, que puede normalizarse mediante la reintroducción específica de OPA1 en el espacio intermembrana de las mitocondrias PARL-/-.

Por lo tanto, el proceso de remodelación de crestas, controlado por la OPA1, es un nuevo paso de la implicación mitocondrial en la apoptosis, que se puede abordar farmacológicamente.